Гравець управляє одним персонажем з видом зверху-збоку, що імітує ізометричну проекцію. У ході гри гравець обстежує різні рівні - як відкриті простори, так і лабіринтоподібні підземелля, які населені різноманітними ворогами. Знищення ворогів та виконання завдань неігрових персонажів приносить гравцеві окуляри досвіду та різні предмети спорядження, які можуть підвищити характеристики персонажа. За винятком кількох мирних поселень, де гравець може взаємодіяти з неігровими персонажами, всі рівні гри генеруються процедурним чином, і цей процес повторюється, якщо гравець знову відвідує рівень після деякої відсутності - таким чином, при кожному відвідуванні карта рівня, розташування на ній виходів та ворогів створюється випадковим чином. На початку гри гравець може вибрати для персонажа один із шести класів з різними характеристиками - Дикун, Мисливець, Відьма, Дуелянт, Жрець і Бандит; ще один прихований клас («Дворянка») стає доступним гравцям, які знайшли відповідного неігрового персонажа наприкінці третього акту гри. Пасивні вміння, що належать власне персонажу, гравець може вибрати на дереві вмінь - загальної для всіх класів і дуже великій структурі, що нагадує схоже дерево вмінь у Final Fantasy X. і навіть деякими іншими шляхами[3]. Path of Exile надає гравцеві велику свободу у розвитку персонажа, дозволяючи творчо поєднувати різні вміння, і початкові класи не диктують якогось жорстко заданого стилю гри – так, гравець може розпочати гру класом «Відьма», але пізніше вкладати очки умінь у характеристику «сила» » і перетворити персонаж на бійця ближнього бою, що орудує важким бойовим молотом [3], або, наприклад, відкрити вміння, що дозволяє використовувати для заклинань окуляри життя замість окулярів магії - такий вибір сам по собі недозволений для «чистих» Відьом з їхнім невеликим запасом окулярів життя і вимагає відкриття на дереві умінь, що збільшують кількість очок життя [4]. На відміну від більшості ігор цього жанру, у Path of Exile активні навички не є властивостями самого персонажа - вони представлені у вигляді самоцвітів, які можна купити, отримати чи знайти у грі. Ці самоцвіти можуть бути вставлені в будь-яку зброю чи броню, і лише тоді гравець може використати цю навичку. Кожен із використовуваних каменів розвивається разом із персонажем. Як тільки камінь отримує достатню кількість досвіду, гравцеві пропонується підвищити рівень каменю вручну, оскільки наступні рівні каменів збільшують вимоги (наприклад, кількість очок магії, що використовуються, характеристики або рівень гравця). Скасувати вибір можна за допомогою окулярів каяття, які, як і окуляри умінь, можна отримати за виконання деяких завдань. Також пасивні вміння скидаються при виході оновлень, які торкаються дерева. Path of Exile не містить "золота" - внутрішньоігрових грошей, які гравець міг би отримувати і витрачати всередині гри; при торгівлі з неігровими персонажами та між гравцями роль грошей виконують різні предмети, які також використовуються в грі в інших цілях - наприклад, сувої ідентифікації; ці предмети гравець може отримати, продаючи торговцям зібрані на рівнях трофеї. Будь-який обмін предметами між гравцями здійснюється безпосередньо, хоча торговий майданчик, відкритий розробниками у 2017 році, так і сторонні сайти можуть допомагати гравцям у такому обміні[5].